近年来，围绕泛素-蛋白酶体系统（ubiquitin–proteasome system，UPS）的药物研发正在持续升温。以蛋白降解为核心机制的治疗策略，尤其是蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC），正被视为一种有望突破传统药物局限的新路径。这类分子通过“劫持”细胞内天然的蛋白降解系统，选择性清除致病蛋白，从而实现持续性的药理作用，并为一批过去被认为“不可成药”的靶点提供了新的干预可能。
目前，PROTAC及相关技术已在多种疾病研究中展现出潜力，包括部分儿童恶性肿瘤以及对现有治疗产生耐药性的三阴性乳腺癌。与此同时，在递送方式和选择性控制方面的技术进展，也正在为蛋白降解类疗法拓展更广泛的适应症空间。
制药行业在蛋白酶体靶向疗法上的投入
事实上，蛋白酶体并非全新靶点。多款蛋白酶体抑制剂已在欧美获批上市，例如安进的Kyprolis（carfilzomib）、百时美施贵宝的Ninlaro（ixazomib），以及强生/武田的Velcade（bortezomib）。在此基础上，多家跨国药企——包括艾伯维、阿斯利康、礼来、默克、诺华、辉瑞、罗氏和赛诺菲——均已推进相关产品进入临床开发阶段。
该领域的活跃度也推动了一系列并购与合作。2025年，强生完成对Halda Therapeutics的收购，以获得其“调控诱导邻近靶向嵌合体”（RIPTAC）技术；同年9月，诺华与美国公司Monte Rosa达成合作，共同开发用于免疫介导疾病的新型蛋白降解剂和分子胶技术。
在Biotech层面，多家美国企业正推进第二代PROTAC产品。Arvinas开发的vepdegestrant（ARV-471）在2025年公布了Ⅲ期临床VERITAC-2研究的积极顶线结果，用于转移性乳腺癌治疗。此外，C4 Therapeutics和Nurix Therapeutics也分别在多发性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤以及复发/难治性慢性淋巴细胞白血病等适应症中推进其蛋白降解项目。
近期，Kymera Therapeutics的口服STAT6降解剂KT-621获得FDA快速审评资格，用于特应性皮炎治疗。赛诺菲随后对其与Kymera的合作进行了调整，终止了IRAK4降解剂KT-474的开发，但继续推进KT-485在特应性皮炎和化脓性汗腺炎中的Ⅱ期临床研究。
欧洲企业在蛋白酶体领域的探索
除美国外，欧洲多家生物技术公司也在评估利用UPS系统的新型抑制剂，尝试实现更具疾病特异性的蛋白降解，覆盖从肿瘤到自身免疫疾病的多种应用场景。
英国的Amphista Therapeutics开发了新一代靶向蛋白降解技术，其主要候选药物AMX-883可诱导BRD9降解，在急性髓性白血病（AML）治疗中中显示出优于venetoclax的单药效果。
德国Booster Therapeutics则专注于神经退行性疾病，开发小分子蛋白酶体激活剂，并于2025年完成1500万美元融资，用于推进其多适应症管线。
奥地利的OncoOne致力利用位点限制性靶向疗法开发精准医疗方案，探索通过蛋白酶体-Bcl-2轴调控肿瘤降解的新型抗癌策略。
德韩合资企业QLi5 Therapeutics则在推进一类兼具抗肿瘤和抗炎活性的蛋白酶体抑制剂，并于2025年完成1000万欧元A轮融资，用于支持其临床阶段项目。
未来发展前景
市场研究数据显示，全球蛋白酶体抑制剂市场在2024年的规模约为27亿美元，预计将在未来十年持续增长。初步研究表明，蛋白酶体相关机制可能在免疫防御调控中发挥更广泛作用，其应用有望从肿瘤进一步扩展至炎症性和自身免疫性疾病。
目前，多家大型制药公司已通过合作或内部研发，加速推进PROTAC及UPS相关技术的发展，既包括单药治疗，也包括与现有疗法的联合应用。未来12至24个月内，多项中后期临床研究结果即将公布，其进展有望进一步明确蛋白酶体靶向疗法在临床中的定位与潜力。